乳腺癌是全球女性健康的头号威胁，但随着精准医疗的发展，基因检测正成为个性化治疗的关键。在我国HR+/HER2-激素受体阳性乳腺癌在占据乳腺癌整体发病率约59%，内分泌治疗耐药后治疗方案的选择一直是HR+/HER2-激素受体阳性乳腺癌患者治疗难题。

PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的驱动突变之一，在HR+/HER2-乳腺癌人群中突变率高达40%。在3期、双盲、随机的INAVO120研究中，纳入了辅助内分泌治疗完成后12个月内或12个月内复发的PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，比较了伊那利塞+哌柏西利+氟维司群一线治疗和安慰剂+哌柏西利+氟维司群一线治疗的疗效和安全性。主要终点是研究者判定的无进展生存期（PFS）。伊那利塞组和安慰剂组的中位PFS分别为15.0个月和7.3个月；疾病进展或死亡的风险比（HR），0.43。PIK3CA靶向药物的相继获批填补了国内该靶点治疗的空白，为患者带来新的希望。

2023年11月，FDA批准阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的“first-in-class”AKT抑制剂卡匹色替（Capivasertib）上市，与氟维司群联合使用，治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、携带一种或多种PIK3CA/AKT/PTEN突变的晚期或转移性乳腺癌成年患者。研究结果显示，所有入组人群都能从卡匹色替联合氟维司群治疗方案中显著获益。但其中AKT通路异常的患者疗效更好（所有人群：HR=0.6(95% CI, 0.51-0.71)；AKT通路突变人群：HR=0.5(95%CI 0.38-0.65)）。基于该药物的获批，最新的乳腺癌NCCN指南和CSCO指南均明确推荐对HR+/HER2-乳腺癌开展PIK3CA/AKT/PTEN基因检测，指导患者靶向药物的使用。

除此之外，2023年1月27日美国FDA批准Elacestrant（艾拉司群）用于患有ER 阳性、HER2 阴性、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性，在至少一种内分泌治疗耐药后的治疗。这是首个获批的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。因此对于激素受体阳性的乳腺癌靶向治疗，患者群体大、可及药物数量日益增多，存在巨大的临床检测需求。

▲NCCN Guidelines Version 2.2025 Invasive Breast Cancer

最新的NCCN指南推荐开展以下关键基因的检测：

此外，临床研究（NCT02401347）表明，除了BRCA1/2 和 PALB2 外，其他 HRR 通路相关基因突变的乳腺癌患者同样可能从 PARP 抑制剂中获益。围绕HRR通路开展更全面的基因检测，已成为挖掘潜在获益患者的关键一环。随着NTRK、RET、FGFR等稀有泛癌种靶点的精准药物相继上市，泛癌种治疗药物出色临床获益数据也让这些标志物成功进入不同癌种指南推荐中。因此，乳腺癌的靶向治疗获益人群继续扩大，从PIK3CA抑制剂、AKT抑制剂、PARP抑制剂到针对NTRK、RET、FGFR等稀有靶点的精准药物持续拓展了乳腺癌个体化治疗的可能性。面对如此丰富的靶向治疗药物，单一靶点检测已无法满足临床需求，而一次性多靶点、覆盖全面的基因检测方案，才能真正实现高效筛选。

乳腺癌的发生不仅受环境和激素等因素影响，遗传因素在其中也占据重要地位，约10%的乳腺癌为遗传性乳腺癌。其中，BRCA1/2 是最广为人知的高危遗传易感基因，其突变与乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤密切相关。然而，遗传性乳腺癌的风险远不止于此。

ASCO、NCCN和 CSCO等权威指南均推荐具有高危因素的乳腺癌患者进行遗传筛查，如ATM、BARD1、CDH1、CHEK2、NF1、PALB2、PTEN、RAD51C、RAD51D、STK11、TP53 等，这些基因的检测有助于评估家族性风险、指导患者家属筛查，影响治疗决策。

▲NCCN Guidelines Version 3.2025 Genetic/Familial High-Risk Assessment:Breast, Ovarian, Pancreatic, and Prostate