全球首个口服MET抑制剂获批，一线治疗晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
发布时间：2020-03-30作者：admin3月25日，默克宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准其口服MET抑制剂 TEPMETKO®* （tepotinib）上市，用于治疗携带MET基因第14号外显子（METex14）跳跃、不可切除的、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。
TEPMETKO是日本第一个也是全球首个针对MET获批的靶药。
默克官网
肺癌是全球最常见的癌症类型，NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中，带有MET突变的病例约占总数的3-4%。这些患者一般年龄较大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。
TEPMETKO是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因突变引起的MET受体信号转导，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达。目前，TEPMETKO尚未在日本以外的其他国家获批。FDA于2019年9月授予该药突破性疗法称号，用于治疗铂类药物治疗进展的MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC患者。在中国，该药还有4项临床试验正在进行。除了在治疗NSCLC患者的临床试验中得到应用，TEPMETKO也在2期临床试验中治疗肝细胞癌患者。
TEPMETKO分子结构式
此次批准主要基于VISION的II期研究数据。该研究共入组了99例携带METex14跳跃改变的NSCLC患者（包括15例日本患者）结果显示：根据独立评审委员会（IRC）评估，采用液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，Tepmetko治疗的客观缓解率（ORR）为42.4%；在LBx、TBx识别的患者中，中位缓解持续时间（DOR）均为12.4个月。
在tepotinib获批前，只有克唑替尼和卡博替尼这两款Met相关药物获批上市，克唑替尼获得NCCN指南推荐用于MET 14外显子跳跃或高拷贝数扩增的NSCLC，但他们并非真正意义上MET的抑制剂。而tepotinib真正做到了靶向MET。为MET 14外显子跳跃的转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择！
参考资料：
1. TEPMETKO(Tepotinib) Approved in Japan for Advanced NSCLC with METex14 Skipping Alterations, Retrieved March 25, 2020, from https://www.merckgroup.com/en/news/tepotinib-25-03-2020.html
注：本文旨在传递肿瘤医药最新讯息，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
