前言

2020年09月04日，美国食品和药物管理局（FDA）批准RET激酶抑制剂Gavreto（普瑞西替尼，pralsetinib）用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Pralsetinib药物介绍

pralsetinib是由Blueprint Medicines设计开发的一种口服（每日一次）靶向RET 变异在研药物。在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。此外，pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高，其中，对RET有效性与VEGFR2相比有超过90倍的提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。目前，RET生物标志物检测是鉴别转移性NSCLC患者接受pralsetinib治疗是否获益的唯一方法。

pralsetinib是美国FDA批准的第二个靶向RET的精准药物，今年5月，FDA批准了Selpercatinib(LOXO-292)用于治疗RET基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。

ARROW临床试验

基于I/II期ARROW研究的肿瘤缓解数据，pralsetinib获得了FDA的加速批准。该研究中，RET融合阳性NSCLC患者每日一次(QD) Pralsetinib 400毫克起始剂量。

数据显示：

（1）在87例曾接受过含铂化疗的患者中，客观缓解率（ORR）为57%（95%CI:46-68%）、完全缓解率（CR）为5.7%、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:15.2个月，不可估计）。

（2）在27例未接受过含铂化疗的初治患者中，ORR为70%（95%CI:50-86%）、CR为11%、中位DOR为9.0个月（95%CI:6.3个月，不可估计）。

结果表明，无论RET融合伴侣如何或中枢神经系统是否受累，pralsetinib对RET融合阳性NSCLC患者均有疗效，其中一部分患者获得了完全缓解。此外，pralsetinib的药物标签中含有关于间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性风险的警告和注意事项。

精准医疗

迈景基因-实体瘤575基因检测

实体瘤575基因检测可对人血液样本游离DNA及人肿瘤组织样本采用探针捕获法建库和Illumina系统测序，一次实验同时对575个肿瘤相关基因的突变检测，具体包括543个基因全部编码外显子的单碱基替换、小片段的插入缺失突变和拷贝数变异，35个基因的DNA重排检测和28个位点的人类化疗药物相关基因SNP检测，检测覆盖233万碱基的人类基因组区域；同时进行MSI、PD-L1、TMB、错配修复相关基因及化疗药物代谢相关SNP检测。

迈景基因-12基因检测

12基因检测用于人血液样本游离DNA及人肿瘤组织样本采用多重PCR技术建库和新一代测序技术（NGS）测序，一次性检测靶向治疗相关12个基因的变异。

上述实体瘤575基因和12基因检测不仅限覆盖RET的突变/插入/缺失/融合的热点突变区域，还覆盖EGFR，ROS1，ALK，KRAS等热点突变区域，为患者快速寻找可能潜在的靶向治疗位点。基因变异所对应的靶向药物敏感性来源于迈景基因内部数据库MGDB，赛默飞世尔的Oncomine数据库，同时参考FDA、NCCN指南、OncoKB [PMID: 28890946]，CIVIC数据库[PMID: 28138153]等公共数据库内容。另外，575基因检测结果可为患者提供PARP抑制剂、免疫治疗指导方案，以及对免疫治疗效果及化疗药物代谢预测，全面精确地为患者提供针对性的治疗指导方案。患者可根据实际需求选择适合自身的基因检测方案。

参考资料：

1.Blueprint Medicines Announces FDA approval of GAVRETO™ (pralsetinib) for the Treatment of Adults with Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer.

注：本文旨在传递肿瘤医药最新讯息，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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