2022 V1版NCCN乳腺癌指南来了！PARP抑制剂再添新用法！
发布时间：2021-12-21作者：迈景基因市场部美国国家综合癌症网络NCCN在年末已经将乳腺癌指南更新至2022年第一版，本次更新要点众多，共6页。其中，奥拉帕利增加早期胚系BRCA1/2突变的HER-2阴性患者的适应症引人关注。
无论是HR阳性患者还是三阴性患者，辅助治疗推荐中都增加了脚注：对于完成术后辅助化疗的胚系BRCA1/2突变患者，可选择加用1年奥拉帕利辅助治疗。（Addition of 1 year of adjuvant olaparib is an option for select patients with germline BRCA1/2 mutation after completion of adjuvant chemotherapy.）
这项新增推荐证据来源于Ⅲ期临床试验OlympiA的结果，让我们一起来回顾一下这项临床试验。
OlympiA 研究是一项多中心、随机、安慰剂对照试验，共招募了1836例携带胚系BRCA1/2突变的HER-2阴性乳腺癌患者，以1:1 的比例随机接受每天两次 300mg口服奥拉帕利（n=921）或安慰剂（n=915）为期1年的治疗。此外，患者需要接受早期（II-III 期）乳腺癌的治疗，并完成手术和化疗，无论是否接受放疗。纳入标准还要求患者具有疾病高复发风险，并排除先前接受过PARP抑制剂治疗的患者。
结果表明：奥拉帕利治疗的患者和安慰剂相比三年iDFS为85.9%VS77.1%（95%CI=4.5%-13.0%；分层HR=0.58；99.5%CI=0.41-0.82；P<0.0001）。此外，奥拉帕利降低患者浸润性肿瘤复发或死亡风险42%（风险比 [HR]=0.58；99.5% CI=0.41-0.82；P <0.0001）。
奥拉帕利组相比安慰剂组，3年DDFS显著改善：87.5% vs80.4%，绝对获益达7.1%（95%CI，3.0-11.1%），具有临床和统计学的显著差异；奥拉帕利降低患者远处复发或死亡风险达到43%（HR0.57；99.5%CI0.39to0.83；P<0.0001）。
奥拉帕利组对比安慰剂组, 3年OS比例为92.0% vs. 88.3%，绝对差异3.7%，降低死亡风险32%（HR0.68；99%CI0.44to1.05；P=0.024）。并未达到预设的统计学显著差异水平（中期分析需P＜0.01），但OS存在获益趋势。
因此，在接受标准治疗之后，加用奥拉帕利仍可使BRCA1/2胚系突变的HER-2阴性患者从降低IDFS和DDFS风险中获益。胚系BRCA1/2突变可作为早期HER-2阴性乳腺癌患者的重要生物标志物。
迈景基因的BRCA1/2突变检测产品使用NGS测序平台，覆盖BRCA1/2基因全部外显子、内含子以及上下游邻近区域，可检测BRCA1/2基因的点突变、小片段插入或缺失以及大片段重排等多种突变形式。
参考文献：
1. NCCN guidelines Breast Cancer 2022 V1
2. 2021 ASCO #LBA1
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