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胃癌新药 | 首款国产ADC维迪西妥单抗获批上市

发布时间:2021-06-21作者:admin

2021年6月9日,中国国家药监局(NMPA)宣布,已通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)维迪西妥单抗(RC-48,商品名:爱地希)上市,适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗。RC-48除了在胃癌有不错的疗效,在乳腺癌、尿路上皮癌亦可圈可点。精准靶向、化疗加成,让ADC药物成为肿瘤治疗的新利器!


RC-48后线治疗HER2阳性胃癌,OS长达7.6个月!

维迪西妥单抗的首个上市适应症是胃癌,主要是基于一项2期注册性临床试验数据。在该研究中,维迪西妥单抗表现出优异的抗肿瘤活性和良好耐受性。研究数据显示:截至2020年6月22日,对于127名曾接受过二线化疗治疗的HER2过表达(IHC 2+或IHC 3+)胃癌或胃食管结合部腺癌患者,维迪西妥单抗的客观缓解率(ORR)为24.4%(经独立评审委员会评估确认),无进展生存期(PFS)中位数为4.1个月,总生存期(OS)中位数为7.6个月。


除了RC48,另一款呼声比较高的治疗胃癌的HER2 ADC就是Enhertu(Trastuzumab deruxtecan,T-DXd;DS-8201),在刚刚结束的2021ASCO大会上,DS-8201治疗HER2阳性胃癌患者的II期研究最终公布了OS数据。


该研究一项随机、多中心治疗 HER2 阳性晚期胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的临床Ⅱ期研究(DESTINY-Gastric01),共纳入187例患者,几乎全部为亚洲患者(日本:79.7%,韩国:20.3%),125例接受T-DXd;患者中位接受先前2线及以上治疗,44.4%为3线以上。



结果显示:DS-8201与化疗相比,显著延长OS(mOS:12.5vs 8.9 m;HR:0.60);12个月OS分别为52.2%和29.7%。DS-8201组ORR为51.3%(61/119;11 CR,50 PR),而化疗组为14.3%(8/56;全部为PR),确认的ORR(42.0% vs12.5%)、DCR (86.6% vs 62.5%)、mDOR(12.5vs 3.9 m)、mPFS(5.6 vs 3.5 m; HR:0.47)也显著更高。


在整体OS上,RC48和DS8201治疗经两线治疗后进展的胃癌患者的疗效都不错。因为不是头对头的临床研究,所以直接疗效对比有失公允。但这2个试验纳入的患者人群不同,RC48纳入的都是中国胃癌患者,但DS-8201纳入的187例患者,几乎全部为亚洲患者(日本:79.7%,韩国:20.3%),无中国胃癌患者。此外DS 8201尚未在我国获批胃癌适应症,所以RC-48随着胃癌适应症的获批,应该会造福更多的胃癌患者。


RC-48超强保底,挑战HER2低表达乳癌,ORR近40%

除了胃癌,RC48和DS8201在乳腺癌等其他癌种中也展现很好的应用疗效。


RC48在ASCO大会上也公布了挑战HER2低表达人群的数据:


在数据截止时(2020年12月31日),118名女性乳腺癌患者被登记并接受RC48-ADC治疗。70例患者(59.3%)为HER2阳性,48例患者(40.7%)为HER2低表达。基线时,77例患者(65.3%)发生肝转移,47例患者(39.8%)之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中:

1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%(95%CI:6.4%、47.6%);

2mg/kg剂量的ORRs为42.9%(95%CI:21.8%、66.0%);

2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%(95%CI:21.1%、61.3%)。

1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月(95%置信区间为2.6、7.6);

2mg/kg组的MPFS为5.7个月(95%置信区间为5.3、8.4);

2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月(95%置信区间:4.3、8.8)。


在HER2低表达亚组中,ORR和mPFS为39.6%(95%CI:25.8%、54.7%)和5.7个月(95%CI:4.1、8.3)。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%(15/35)和6.6个月(95%置信区间:4.1,8.5)。可见,RC-48对于HER2低表达人群,也是取得不错的疗效。



无独有偶,基于DESTINY-Breast01研究数据,DS8201治疗后线治疗HER2乳腺癌已经获得FDA批准,ICR确认的ORR达到了60.9%,DCR为97.3%。中位PFS16.4个月,展现了超强了保底作用,超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群,往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌,在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。


发表在JCO的1b期研究纳入了HER2表达/突变的晚期实体瘤患者,公布结果的是HER2低表达(IHC 2+/ FISH阴性或IHC 1+)乳腺癌扩增组数据。共入组了54例晚期乳腺癌患者,这些患者既往接受过7.5线(中位数)治疗方案,其中83.3%患者接受过≥5线治疗。结果显示,ICR(独立中心委员)评估的确认ORR(客观缓解率)为37%,DCR(疾病控制率)为83.3%。研究者报道的确认ORR为44.4%,DCR为87%,中位DOR(缓解持续时间)为10.4个月,中位PFS为10.4个月。中位OS为29.4个月。


但两个药物均打破了HER2低表达的治疗壁垒,具有很好的临床应用前景。


RC-48单药后线治疗尿路上皮癌,ORR达50%!

2020年9月,FDA也授予该药突破性疗法认定,用于HER2表达的(IHC 2+或IHC 3+)局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗。2020年12月,维迪西妥单抗被CDE纳入突破性治疗品种,拟定适应症为既往经过化疗失败后进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。在2021年的ASCO大会上,公布了维迪西妥单抗的多项临床研究最新数据。


1.RC48用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究已经完成。结果显示,在共入组的64例患者中,且接受过二线及以上治疗的患者占85.9%,经RC48治疗后,患者的ORR为50%,mPFS为5.1个月,OS为14.2个月。


2.RC48联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究结果显示:截至4月28日,共有19例既往至少一线治疗失败或不能耐受/不愿意接受顺铂化疗转移性尿路上皮癌患者,17例患者完成了至少一次疗效评估。结果显示,患者ORR达到94.1%(16/17),其中3例获得完全缓解,13例获得部分缓解。整体安全可控,最常见的TRAEs为厌食症(79.0%),疲劳(68.4%),ALT / AST升高(57.9%)和周围感觉神经病(57.9%)。


参考资料:

[1] 国家药监局附条件批准注射用维迪西妥单抗上市. Retrieved June 09,2021,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210609085452194.html

[2] Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962. doi:10.1200/JCO.19.02488

[3]荣昌生物ADC药物维迪西妥单抗(RC48) 治疗尿路上皮癌获美国FDA突破性疗法认定. Retrieved Sep 21,2020,from https://mp.weixin.qq.com/s/xhCpGxF7VBRHI9UyVyURnQ

[4]令人振奋!荣昌生物ADC新药维迪西妥单抗再次亮相ASCO大会,最新临床数据很重磅.Retrieved June 05,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/qNbwFFByMpt4v8JOy-W1tQ

文章来源:找药宝典


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